糖醛酸结合反应不属于I相生物转化,因其属于II相结合反应,I相主要为氧化
I相生物转化的定义与特点
I相生物转化(Phase I Metabolism)主要涉及氧化、还原和水解等官能团引入或暴露的反应,通常由细胞色素P450酶系等催化完成,其核心是通过改变分子结构(如羟基化、去甲基化、环氧化等)增加极性,为后续的II相结合反应做准备,而II相则以结合反应为主(如葡萄糖醛酸化、硫酸化、谷胱甘肽缀合等)。
常见I相反应类型示例
反应类型 | 典型例子 | 作用机制 |
---|---|---|
氧化 | 苯妥英的芳香环羟基化 | 细胞色素P450介导,生成酚类代谢物 |
还原 | 硝基苯呋喃妥因还原为氨基衍生物 | 还原酶催化硝基→氨基转化 |
水解 | 酯类局麻药普鲁卡因的水解 | 酯酶断裂酯键生成羧酸和醇 |
不属于I相的反应分析
以下反应属于II相生物转化(结合反应):
- 葡萄糖醛酸结合(如吗啡与UDP-葡萄糖醛酸结合)
- 硫酸化结合(如对乙酰氨基酚的酚羟基硫酸化)
- 谷胱甘肽缀合(如致癌物环氧化物的解毒)
- 乙酰化反应(如异烟肼的N-乙酰化)
- 甲基化反应(如儿茶酚胺的O-甲基化)
这些反应均通过将内源性物质(糖、氨基酸等)共价连接到药物或毒物的极性基团上,进一步增大水溶性以便排泄。
典型考题答案
若选项中出现以下反应,则其不属于I相生物转化:
✅ 正确答案示例:葡萄糖醛酸结合反应
解析:该反应属于II相结合反应,而非I相的氧化/还原/水解类型。
相关问题与解答
Q1: 为什么I相反应也被称为“功能化反应”?
A1: 因为I相通过引入或暴露极性官能团(如–OH、–COOH、–NH₂),使脂溶性化合物具备反应活性,为II相的结合提供化学基础,这种“功能化”是代谢活化的关键步骤。
Q2: 某些药物同时经历I相和II相代谢时,哪一阶段对清除率影响更大?
A2: 取决于具体药物性质,吗啡主要经葡萄糖醛酸化(II相)排泄,而华法林则因广泛氧化(I相)导致个体差异显著,II相决定最终排泄速率,但I相可能引发毒性中间体(如对乙酰氨基酚过量时的